مسحوق FAD 146-14-5

1 المقدمة

مسحوق FAD (Flavin adenine dinucleotide ، FAD) هو عامل مساعد الأكسدة والاختزال (ناقل الإلكترون) من بروتين الفلافين. تشتمل بروتينات الفلافين هذه على هيدروجيناز السكسينات (المركب) ، ونزعة الهيدروجين-كيتون غلوتارات ، والعامل المحفز لموت الخلايا المبرمج 2 (AIF-M2 ، AMID) ، وحمض الحمض الريبي النووي النقال المعتمد على الحمض الريبي النووي النقال / FAD ، وفلافوبروتين أحادي الأكسجين. FAD هو أيضًا أحد مكونات مركب نازعة هيدروجين البيروفات. المشاركة في تركيب أكسيد النيتريك. في المختبر FAD (0. 0125-0. محلول بنسبة 05٪) يقلل من الموت الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية - ب للخلايا الظهارية للقرنية البشرية.

فلافين الأدينين هو الشكل النشط بيولوجيا للريبوفلافين.

فلافين مشتق من 7 ، 8- ثنائي ميثيل إيزوبيرازين ، والذي ينقسم بشكل أساسي إلى ريبوفلافين (RF) ، وفلافين أدينين أحادي نيوكليوتيد (FMN) وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD) وفقًا للمجموعات المختلفة المتصلة في الموضع N (10) على حلقة الأيزوبيرازين. يتم تصنيع RF بواسطة الكائنات الحية الدقيقة والنباتات العليا ، والتي لا يمكن الحصول عليها إلا عن طريق الحيوانات من الغذاء. يتم فسفرته إلى FMN و FAD في الجسم الحي ويشارك في أنشطة التمثيل الغذائي الهامة.

فلافين الأدينين هو الشكل النشط بيولوجيا للريبوفلافين. فلافين مشتق من 7 ، 8- ثنائي ميثيل إيزوبيرازين ، والذي ينقسم بشكل أساسي إلى ريبوفلافين (RF) ، وفلافين أدينين أحادي نيوكليوتيد (FMN) وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD) وفقًا للمجموعات المختلفة المتصلة في الموضع N (10) على حلقة الأيزوبيرازين. يتم تصنيع RF بواسطة الكائنات الحية الدقيقة والنباتات العليا. يمكن للحيوانات الحصول عليه فقط من الطعام ، وتفسفره في FMN و FAD في الجسم الحي ، والمشاركة في أنشطة التمثيل الغذائي الهامة.

2-الوظيفة الرئيسية

1. مسحوق FAD عبارة عن بروتين يحتوي على مجموعة فلافين لمكافحة الشيخوخة والسرطان.

2. يمكن استخدامه لأمراض الجلد والأغشية المخاطية ، وطنين الأذن العصبي ، وتصلب الشرايين الدماغية ، والصداع المستعصي ، وتليف الكبد ، واليرقان وأمراض الكبد الأخرى ، وأمراض العيون ، وأمراض الشبكية.
   

الاسم الكيميائي لفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد ملح ثنائي الصوديوم هو 1 - (6- أمينو -9 هيدروجين-بورين) - ديوكسجين - - D-furan-ribose -5 - (2R ، 3S ، 4S) - 5 - (3 ، 4- ثنائي هيدرو -7 ، 8- ثنائي ميثيل) 2 ، 4- ديوكسي بينزوبتيريدين - 10 (2H) {{ 21}} ، ملح ثنائي هيدروكسي ثنائي الفوسفات 3،4 ، الاسم الشائع باللغة الإنجليزية هو Flavone Ademine Dinucleotide ، المشار إليه باسم FAD ؛ الاسم الشائع في اليابانية هو フ ラ ビ ン ア デ ニ ン ジ ヌ ク レ オ チ ド ナ ト ゆ ム ، والاسم الشائع في اللغة الألمانية هو Flavin Adenin Dinucleotid ، وهو المادة الفعالة لفيتامين B2 فسفرة في الجسم الحي. يشارك الإنزيم المساعد الذي يشكل العديد من xanthases في الجسم الحي في عملية الأكسدة البيولوجية في الجسم الحي ، ويمكنه أيضًا أن يشارك في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والبروتين والدهون ، ويحافظ على الوظيفة البصرية الطبيعية ويعزز النمو. يتميز بقابلية ذوبان أفضل ومعدل استخدام أعلى من الريبوفلافين ، والجرعة هي فقط 1 / 100-1 / 10 من جرعة الريبوفلافين العادية ، والتي يمكن استخدامها للحقن العضلي والوريدي.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لـ FAD تنشيط فيتامين B6 والحفاظ على سلامة خلايا الدم الحمراء. عندما يكون الجسم ناقصًا ، تتأثر عملية الأكسدة البيولوجية للجسم ، ويضعف التمثيل الغذائي الطبيعي ، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض نموذجية لنقص فيتامين B2. لا يؤثر فقط على استقلاب الجلوكوز ، وخاصة استقلاب الدهون ، ويغير تركيز الفوسفوليبيدات في البلازما والأنسجة ، ولكنه يمنع أيضًا تحويل فيتامين B6 وحمض الفوليك إلى مشتقات الإنزيم المساعد. لذلك ، عند النقص ، يتجلى بشكل عام في التعب ، وانخفاض القدرة على العمل ، وصعوبة التئام الجروح. أولاً ، يظهر التهاب البلعوم والتهاب الفم الزاوي. ثم التهاب اللسان ، والتهاب الشفة (الشفة الحمراء) ، والتهاب الجلد الدهني على الوجه ، والتهاب الجلد في الجذع والأطراف ، يليه فقر الدم والأعراض العصبية. يعاني بعض المرضى من تضخم واضح في الأوعية الدموية في القرنية وتشكيل حاجز الدم الأبيض والتهاب المهبل والتهاب المهبل وما إلى ذلك. إذا كان الأطفال يفتقرون إليه ، فإنهم سينموون ببطء. [2]

الشكل النشط البيولوجي للريبوفلافين هو فلافين أحادي النوكليوتيد (FMN) وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD) ، وهما أنزيمات فلافين. يتحد هذان الإنزيمان المساعدان مع مجموعة متنوعة من البروتينات لتكوين بروتينات الفلافين ، والتي تشارك في تفاعل الأكسدة البيولوجي واستقلاب الطاقة في الجسم. وهي أيضًا مكونات أساسية لنظام أوكسيديز متعدد الوظائف في خلايا الجسم ، وهو نظام الإنزيم الرئيسي لتنشيط التمثيل الغذائي أو إزالة السموم من المواد الكيميائية المسرطنة في الجسم.

تتمثل الوظيفة الرئيسية لفيتامين B2 في المشاركة في الأكسدة البيولوجية واستقلاب الطاقة ، والحفاظ على سلامة الجلد والغشاء المخاطي ، والمشاركة في استقلاب الدواء ، وعمليات التحسس البصري ومضادات الأكسدة ، والتأثير على إنتاج الأدرينالين وتكوين كرات الدم الحمراء. يضعف نقص الريبوفلافين بشكل غير مباشر وظيفة مضادات الأكسدة في الجسم. تشمل أعراض مرض نقص الريبوفلافين بشكل رئيسي متلازمة الجهاز التناسلي الفموي والتهاب الجلد الدهني وأعراض الأعصاب الطرفية ، والتي تتجلى على شكل حكة كيس الصفن والتهاب الفم الزاوي والتهاب الشفة والتهاب اللسان. تشمل أعراض الأعصاب المحيطية فرط الحساسية والقشعريرة والألم وعدم الحساسية للمس ودرجة الحرارة والاهتزاز والوضع.

بصفته أنزيمًا مساعدًا في الفلافيناز ، يشارك ملح ثنائي النوكليوتيد ثنائي النوكليوتيد في نظام الأكسدة والاختزال في الميتوكوندريا ، ويرتبط على نطاق واسع بالكربوهيدرات والدهون والبروتين والتمثيل الغذائي الآخر في الجسم الحي ، ويلعب دورًا فسيولوجيًا مهمًا. في عام 1938 ، واربورغ وآخرون. فصل المونومر بنجاح. في عام 1952 ، كريستي وآخرون. نجح في تحديد التركيب الكيميائي للمادة من خلال التخليق الكيميائي. كمنتج صيدلاني ، تم قبول ملح فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد ثنائي الصوديوم من قبل الإدارة الصيدلانية اليابانية في عام 1994. [2]

ملح ثنائي النوكليوتيد الفلافين الأدينين له تأثير على خفض ضغط الدم ، مما يقلل بشكل كبير من ضغط الدم لدى الأرانب ؛ يمكن أن يؤدي التأثير على الأوعية الدموية ووظيفة القلب إلى تقلص الأوعية الدموية للأرانب وإضعاف وظيفة القلب. يمكن أن يمنع أيضًا ارتفاع نسبة السكر في الدم. عندما يتم حقن FAD عن طريق الوريد في الأرانب والكلاب ، فإنه لا يؤثر على قيمة السكر في الدم الطبيعية ، ولكن يمكن أن يمنع بشكل كبير زيادة قيمة السكر في الدم بسبب الحقن تحت الجلد للأدرينالين. في تجربة قياس معامل نشاط اختزال الجلوتاثيون في كرات الدم الحمراء (EGR) مع FAD كإنزيم مساعد ، وجد أن نشاط EGR للمرضى المصابين بعدوى شديدة كان أقل من الأشخاص الطبيعيين في المجموعة الضابطة. بعد العلاج بالمضادات الحيوية وجد أن النشاط كان منخفضا عن عمد (P.

بعد الحقن في الوريد بفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد ملح ثنائي الصوديوم (FAD) ، يكون الوضع الأيضي هو نفسه فلافين الأدينين ثنائي النوكليوتيد الداخلي للجسم ، وينخفض ​​تركيز الدم ببطء ، بينما عند تناوله عن طريق الفم ، تمتصه الأمعاء الدقيقة.

3. التطبيق

يمكن استخدام مسحوق FAD على نطاق واسع في المنتجات الصحية والصيدلانية.

4. المواصفات

5.MOA ل موضة عابرة

نسبة منطقة الذروة

أزل 0. 1 جم من Flavin Adenine Dinucleotide Sodium في 200 مل من الماء ، واستخدم هذا المحلول كعينة. قم بإجراء الاختبار باستخدام 5 ميكرولتر من محلول العينة وفقًا لتوجيهات الكروماتوغرافيا السائلة<2.01>وفق الشروط التالية. تحديد منطقة الذروة ، أ من فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد ، والمساحة الكلية ، S ، للقمم بخلاف فلافين الأدينين

ثنائي النوكليوتيد بطريقة التكامل التلقائي.

نسبة منطقة الذروة من فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد

= l.08Al (l .08A plus S)

ظروف التشغيل:

الكاشف: مقياس طيف ضوئي مرئي (الطول الموجي: 450 نانومتر)

العمود: عمود من الفولاذ المقاوم للصدأ قطره الداخلي 4 مم وطوله 15 سم ، ومعبأ بجيل السيليكا أوكتاديسيل سيلانيزد للكروماتوجرافيا السائلة (5 ميكرومتر في قطر الجسيمات)

درجة حرارة العمود: درجة حرارة ثابتة تبلغ حوالي 35 درجة.

الطور المتحرك: خليط من محلول فوسفات هيدروجين البوتاسيوم (1 في 500) والميثانول (4: 1).

معدل التدفق: اضبط معدل التدفق بحيث يكون وقت استبقاء فلافين الأدينين ثنائي النوكليوتيد حوالي 10 دقائق.

الفترة الزمنية للقياس: حوالي 4.5 مرة من وقت الاحتفاظ بفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد.

6.الرنين المغناطيسي النووي

7. دراسة الاستقرار والسلامة

كل الطرق تؤدي إلى الميتوكوندريا

خلاصة

في وقت مبكر من عام 1890 ، وصف إرنستر وشاتز (1981) الميتوكوندريا على أنها بنى داخل الخلايا في كل مكان [1]. منذ ذلك الحين ، كشف تراكم المعرفة على مدى القرن الماضي عن العديد من التفاصيل الجزيئية للميتوكوندريا ، بما في ذلك أصلها وبنيتها واستقلابها وعلم الوراثة ونقل الإشارات ، فضلاً عن أهميتها في الصحة والمرض. نحن نعلم الآن أن الميتوكوندريا تتمتع بتنوع كبير وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالعديد من العمليات الخلوية المهمة. إنها عضيات شبه مستقلة لا تزال تمتلك بقايا أسلافها البكتيرية ، بما في ذلك جينوم منفصل. تفترض نظرية الجذور الحرة لشيخوخة الميتوكوندريا (MFRTA) أن الشيخوخة هي نتاج الضرر التأكسدي للحمض النووي للميتوكوندريا ، مما يوفر إطارًا مفاهيميًا يضع الميتوكوندريا على خريطة أبحاث الشيخوخة. ومع ذلك ، فقد شككت العديد من الدراسات الحديثة في الصلاحية العالمية لهذه النظرية ، بناءً على أدلة جديدة لدعم رؤى جديدة حول كيفية تعزيز الميتوكوندريا للشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. يتمثل أحد الموضوعات البارزة في هذه الدراسات في أن الميتوكوندريا ليست فقط مواقع إنتاج الطاقة الحيوية والجزيئات الكبيرة ، ولكن أيضًا المراكز التنظيمية التي تتواصل وتنسيق العديد من العمليات الفسيولوجية المهمة على مستوى الخلايا والأنسجة. فيما يتعلق بالتنظيم الخلوي ، فإن الاتصال ثنائي الاتجاه والتنسيق بين جينوم الميتوكوندريا المتطور المشترك والجينوم النووي مثير للاهتمام بشكل خاص. الميتوكوندريا ديناميكية وقابلة للتكيف ، مما يجعل وظائفها حساسة للبيئة الخلوية. يبدو أن المنظمات ذات المتطلبات العالية من الطاقة ، مثل الدماغ ، تتأثر بشكل خاص بخلل وظائف الميتوكوندريا المعتمد على العمر ، والذي يوفر الأساس لتطوير علاجات وأساليب تشخيصية جديدة متوافقة مع الميتوكوندريا.

الكلمات الأساسية: الميتوكوندريا. عدم الاستقرار الجيني يكون خرف. حياة طويلة؛ نواة الميتوكوندريا تواصل؛ الببتيدات المشتقة من الميتوكوندريا ؛ الاكسدة؛ تحصين؛ اشتعال.

1 المقدمة

التدخلات الغذائية ومسارات استشعار المغذيات والتوازن الأيضي لها تأثيرات عميقة على عمر و / أو صحة مجموعة واسعة من الكائنات الحية النموذجية. في القرن الماضي ، تم إحراز تقدم كبير في تأثيرات التركيبة الغذائية وأنماط التغذية على الشيخوخة ، بعد اكتشاف أن تقليل تناول السعرات الحرارية (أي تقييد السعرات الحرارية) يمكن أن يطيل عمر الفئران. على سبيل المثال ، يمكن للأنظمة الغذائية التي تحتوي على مستويات منخفضة من البروتين أو الأحماض الأمينية المحددة ، والوجبات الغذائية الكيتونية ، والصيام المتقطع ، والوجبات الغذائية المحاكاة للصيام ، والتغذية في الوقت المناسب أن تعزز شيخوخة صحية. كما مهدت الأبحاث الجينية حول Cryptorhabditis elegans و Drosophila melanogaster والفئران الطريق لفهم حالي أن مسارات استشعار المغذيات تلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في تنظيم الشيخوخة. تم اكتشافه لأول مرة في Cryptorhabditis elegans ، وقد ثبت أن التلاعب بجين واحد يطيل العمر بشكل فعال [2،3]. بعد فترة وجيزة ، تم العثور على العديد من الجينات الأخرى لتنظيم العمر ، والعديد منها مرتبط بالأنسولين والأنسولين مثل مسارات الإشارات. تم اكتشاف مسار موازٍ في ذبابة الفاكهة السوداء ، مما يوفر أساسًا وراثيًا قويًا لعملية الشيخوخة. في الوقت نفسه ، في الفئران ، تم العثور على عيوب في هرمون النمو ومحور عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF -1) ليكون المنظم الرئيسي لشيخوخة الثدييات [4]. تعكس هذه المسارات وجود شبكة استقلابية محافظة في الجسم ، والتي لها آثار بعيدة المدى على طول العمر و / أو الصحة.

الميتوكوندريا هي أعلى كيان استقلابي ، ويبدو أنه نشأ في البكتيريا منذ حوالي ملياري سنة. حتى يومنا هذا ، لا تزال بقايا أسلافهم البكتيرية واضحة ، بما في ذلك الجينومات المستقلة مع الجينات متعددة الكريات ، واستخدام الشفرات الجينية الفريدة ، وأنماط الانقسام اللاجنسي (أي الانشطار). "إنها عضيات متعددة الوظائف لا تنتج الغالبية العظمى من ATP داخل الخلايا فحسب ، بل تعمل أيضًا كمركز تنظيمي رئيسي لتنسيق العمليات الخلوية المهمة ، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج ، والاستجابات المناعية ، والتوليف الجزيئي (مثل المنشطات والهيم) ، وتنظيم الكالسيوم ، ونقل الإشارات داخل الخلايا والغدد الصماء. ". تجعل براعة الميتوكوندريا وقدرتها على التكيف دورها في الشيخوخة هدفًا رياضيًا معقدًا. عززت التطورات الأخيرة في أبحاث الميتوكوندريا تطوير مجال الشيخوخة بعدة طرق ، بما في ذلك علم الشيخوخة (الشكل 1). ومع ذلك ، فإن الخريطة الجزيئية المتماسكة التي تدمج وظائف طبقات مختلفة من الميتوكوندريا أثناء الشيخوخة بعيدة عن الاكتمال. تمتلك التطورات التكنولوجية ، بما في ذلك تعديل جينوم الميتوكوندريا [5-7] ، والتصوير [8،9] ، والمعلوماتية الحيوية [10-12] ، وعلم الأحياء النموذجي للفقاريات [13-15] ، إمكانات كبيرة في الكشف عن أعمق والمزيد من التفاصيل الجزيئية الشاملة لوظيفة الميتوكوندريا في عملية الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر / م. في هذه المراجعة ، نناقش بعض التطورات الحديثة في دور الميتوكوندريا في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر ، مع التركيز بشكل خاص على دور الدماغ.

2. عدم الاستقرار الجينومي الميتوكوندريا
أثناء الفسفرة المؤكسدة (OXPHOS) ، تنقل الميتوكوندريا الإلكترونات من العناصر الغذائية إلى الأكسجين من خلال سلاسل نقل الإلكترون (ETC) ، وبالتالي تولد الغالبية العظمى من ATP داخل الخلايا. ومع ذلك ، في هذه العملية ، يمكن للإلكترونات من المجمعين الأول والثالث ، بشكل رئيسي من ETC ، أن تتفاعل مع الأكسجين وتولد أنواعًا من الأكسجين التفاعلي (ROS) [16 ، 17]. الميتوكوندريا هي المصدر الرئيسي لإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا. في وقت لاحق ، يمكن أن تتفاعل أنواع الأكسجين التفاعلية للميتوكوندريا ، وخاصة جذور الهيدروكسيل ، مع الجزيئات الكبيرة وتدمرها بما في ذلك البروتينات والأحماض النووية والفوسفوليبيدات ، مما يؤدي إلى إتلاف وظائفها. على الرغم من أن البروتينات والدهون يتم تحديثها دون تلف دائم ، إلا أن تلف الحمض النووي الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية غير المعالجة يمكن أن يستمر ويتراكم بمرور الوقت. يُعتقد أن الحمض النووي للميتوكوندريا أكثر عرضة للطفرات بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى قربه من موقع إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية. في نظرية شيخوخة الجذور الحرة للميتوكوندريا (MFRTA) ، افترض دينهام هارمان أن الشيخوخة والأمراض التنكسية ناتجة عن التراكم التدريجي لطفرات الحمض النووي الضارة في الميتوكوندريا بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية [18-25]. لوحظ ضرر مؤكسد جزيئي أثناء عملية الشيخوخة للعديد من الكائنات الحية [26 ، 27] ، ويذكر أن الكائنات الحية النموذجية طويلة العمر تعبر عن مستويات أعلى من إنزيمات مضادات الأكسدة [28]. قدمت دراسات متعددة أجريت على كائنات نموذجية مختلفة نتائج غير متسقة ، مما يشير إلى أن الدور المعقد لمضادات الأكسدة في تنظيم العمر غير معروف إلى حد كبير [29 - 38]. بالإضافة إلى ذلك ، وبالمقارنة مع النواة ، فإن قدرة الميتوكوندريا على إصلاح الحمض النووي قد تكون أقل [39] ، مما يوفر دعمًا إضافيًا لـ MFRTA. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات الحديثة أن الميتوكوندريا يمكنها إصلاح تلف الحمض النووي المؤكسد [40]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المجمعات النووية المشابهة التي ترتبط بالحمض النووي للميتوكوندريا [39] ، والمسافات من السلسلة التنفسية (أي المواقع التي يتم فيها إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية) [41-43] ، والعمليات الحركية للميتوكوندريا [44 ، 45] ، و يمكن أن توفر البلعمة الميتوكوندريا [46] الحماية ضد أنواع الأكسجين التفاعلية. على الرغم من أن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا تتراكم مع تقدم العمر [47،48] ، فإن الضرر التأكسدي في الكائنات الحية النموذجية وأنسجة الشيخوخة البشرية أقل بكثير مما كان متوقعًا وخفيفًا نسبيًا [49-51]. في المقابل ، تُعزى طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا المعتمدة على العمر إلى خطأ النسخ المتماثل لبوليميراز الحمض النووي للميتوكوندريا (POLG). في الواقع ، أثناء تكرار الحمض النووي للميتوكوندريا ، يكون لدى الفئران التي تعبر عن POLG متحولة عيوب في التدقيق اللغوي ، وتظهر حمل طفرة فوقية فيزيولوجية الحمض النووي للميتوكوندريا (Polgmut / mut متماثل الزيجوت أعلى بحوالي 2500 مرة ، و Polg plus / mut هو حوالي 500 مرة أعلى) ، ويظهر النمط الظاهري الشيخوخة المبكرة [49،52]. ومع ذلك ، على الرغم من أن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا في الطفرات متماثلة اللواقح ومتغايرة الزيجوت تتجاوز بكثير تلك التي لوحظت أثناء الشيخوخة ، فإن الفئران متماثلة اللواقح فقط (Polgmut / mut) لها عمر أقصر ، مما يشير إلى أن تحميل طفرة الحمض النووي في الميتوكوندريا وحده لا يمكن أن يحدد العمر الافتراضي [53-55] ، ويمكن أن يشمل مظاهر أكثر تعقيدا من عدم الاستقرار الجينومي الميتوكوندريا [56]. على الرغم من أن MFRTA توفر أساسًا مفاهيميًا قيمًا لبحوث الشيخوخة ، فقد تم تحدي فعاليتها [57]. قد تسمح لنا التأثيرات البديلة لأنواع الأكسجين التفاعلية ، مثل إشارات الأكسدة والاختزال النووية للميتوكوندريا [58 - 61] ، بفهم دورها في الشيخوخة بشكل أكبر.

3. الميتوكوندريا والالتهابات

يصاحب الشيخوخة حالة التهابية مزمنة منخفضة الدرجة تُعرف باسم "التكوين الالتهابي" ، والتي ترتبط بآليات رئيسية أخرى للشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر [62]. يُعتقد أن التفاعلات الالتهابية ناتجة بشكل أساسي عن التحفيز المزمن للجهاز المناعي الفطري ، والذي يمكن أن يؤدي إلى خلل في الجهاز المناعي ، يتميز بضعف الاستجابة للعدوى [63] والتحفيز (التطعيم) [64،65] ، بالإضافة إلى إشارة التهابية غير طبيعية توصيل [66]. الميتوكوندريا هي الوسطاء الرئيسيون في الاستجابة المناعية الفطرية للعدوى الفيروسية [67،68] وإجهاد الميتوكوندريا [69] ، ويمكنها إرسال إشارات من خلال الأجسام الالتهابية [70] ، ونقل إشارة مستقبلات الرسوم (TLR) [71-73] ، والإنترفيرون [74]. يتعرف الجهاز المناعي الفطري على الكائنات الغريبة الغازية من خلال الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs ، مثل TLRs). في الوقت نفسه ، يحدد PRR الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر ، مثل الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) والببتيدات الفورميل. بعد تحديد تلف الخلايا ، يحدث التهاب معقم. بسبب أصل الميتوكوندريا بدائية النواة ، فإن الببتيدات الفورميل هي مواد بكتيرية مثل المواد التي يتم إطلاقها أثناء الإجهاد الخلوي [74،75]. تجدر الإشارة إلى أن إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا من الميتوكوندريا هو عملية منظمة تنقل الضرر إلى الأجزاء الفرعية الخلوية الأخرى أو الخلايا البعيدة. يمكن أن تؤدي العيوب في عامل نسخ الميتوكوندريا A إلى إجهاد كبير للميتوكوندريا وتؤدي إلى طرد الحمض النووي للميتوكوندريا [74،76]. يتسبب الإجهاد التأكسدي أيضًا في إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا في السيتوبلازم من خلال المسام المتكونة من أوليغومرات VDAC (قناة الأنيون المعتمدة على الجهد) على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا [77]. بالإضافة إلى ذلك ، يدفع موت الخلايا المبرمج نفاذية الغشاء الخارجي للميتوكوندريا (MOMP) من خلال تنشيط بروتينات BCL -2 الأبوطوزية مثل BAX و BAK ، ويؤدي إلى إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا ، [78]. مع توسع BAX / BAK بوساطة MOMP ، يتم ضغط الغشاء الداخلي للميتوكوندريا في السيتوبلازم ويصبح شفافًا ، مما يسمح للميتوكوندريا بتصدير الحمض النووي للميتوكوندريا [79]. آلية أخرى لنقل الحمض النووي للميتوكوندريا عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا هي من خلال مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTPs) ، والتي تمتد عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا استجابة للتغيرات في تركيز الكالسيوم في الميتوكوندريا والضغط الخلوي [80 - 82]. يمكن أن يرتبط الحمض النووي للميتوكوندريا المنطلق في السيتوبلازم بعد ذلك بـ cGAS (Cyclic Guanosine Monophosphate Adenosine Synthase) وينقل استجابة مناعية عن طريق تنشيط STING (عامل تحفيز الجينات Interferon) ، مثل النوع الأول Interferon (IFN) والجينات المحفزة IFN [71،74 ، 83،84]. من الجدير بالذكر أن مسار cGAS / STING متورط في شيخوخة الخلية ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالنمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة الالتهابية [85 - 87] ، مما يشير إلى أن الميتوكوندريا تشارك في شيخوخة الخلية من خلال العمل المناعي. بالإضافة إلى تنشيط cGAS-STING ، فإن إتلاف الحمض النووي للميتوكوندريا الناتج عن الإجهاد وإطلاقه يعزز أيضًا إصلاح الحمض النووي النووي ، مما يشير إلى دور الحمض النووي للميتوكوندريا كمستشعر ومحور اتصال لحماية الجينوم النووي من الإجهاد السام الجيني [69]. يتدفق MtDNA أيضًا من الخلايا ويمكن اكتشافه في السائل خارج الخلية [88،89] والسائل النخاعي (CSF) [90،91] ، والمعروف باسم mtDNA المتداول المجاني (ccf-mtDNA). يوفر CCF-mtDNA آلية جديدة للتواصل الميتوكوندريا بين الأنسجة البعيدة [92] ويرتبط بالأمراض العصبية [93-95] وحالات الالتهابات الجهازية [96]. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الضغط النفسي [97-101] والعمر [102] من مستويات ccf-mtDNA ، مما يشير إلى أن الحمض النووي للميتوكوندريا قد يرتبط بالشيخوخة النفسية والالتهابات. يُعتقد أن السيتوكينات الميتوكوندريا (العوامل الانقسامية) ، بما في ذلك عامل تمايز النمو 15 ، وعامل نمو الأرومة الليفية 21 ، وعديد الببتيدات المشفرة بالميتوكوندريا ، تتوسط الاستجابات المضادة للالتهاب التكيفية المعتمدة على العمر.

4. الاتصال الميتوكوندريا

تتواصل الميتوكوندريا بعدة طرق لتنسيق العمليات الخلوية ، بما في ذلك التمثيل الغذائي ، واستجابات الإجهاد ، والتعبير الجيني النووي التكيفي. تم الكشف عن أنماط ونطاق اتصالات الميتوكوندريا باستمرار وثبت مشاركتها في العمليات الرئيسية داخل الخلايا وبين الخلايا. من أجل الحفاظ على الاستقرار في البيئة الخلوية المتغيرة باستمرار ، تتواصل الميتوكوندريا مع النواة لنقل سمية البروتين والإجهاد الأيضي والإشارات الالتهابية. تم تحديد العديد من وسطاء الاتصال بالميتوكوندريا ، بما في ذلك البروتينات المشفرة نوويًا ، والببتيدات المشفرة بالميتوكوندريا ، والمستقلبات ، والجزيئات غير العضوية ، والحمض النووي الميتوكوندريا نفسه. هنا ، نناقش بعض جوانب اتصال الميتوكوندريا ، خاصة مع النواة.

خاتمة

الميتوكوندريا هي العضيات الأيضية الرئيسية ، ليس فقط مواقع إنتاج وحدات الطاقة الحيوية وكميات كبيرة من الجزيئات الكبيرة ، ولكن أيضًا آلية تنظيمية مهمة ، تلعب دورًا مهمًا في سلسلة من العمليات الفسيولوجية من الالتهاب إلى تنظيم الجينات النووية. بالنظر إلى أن وجود حقيقيات النوى يمكن أن يُعزى إلى حد كبير إلى وجود الميتوكوندريا ودورها في جميع مراحل التطور [2004] ، فليس من المستغرب أنها تشارك على نطاق واسع في وظيفة الخلية. يمكن اعتبار العلاقة التكافلية المبكرة على أنها عدوى ، إلى جانب حقيقة أن التطور المشترك للمناعة والتمثيل الغذائي [62] ، يدعم من الناحية المفاهيمية المسار الأيضي كمنظم رئيسي للشيخوخة [20 ، 2006] والمناعة [27 ، 211] ، أيضًا مثل التورط المعقد للميتوكوندريا فيه. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن الوظائف الخلوية المبكرة أصبحت أكثر تعقيدًا ، فقد خضع جينوم الميتوكوندريا والنووي أيضًا للتطور المشترك على مدار الـ 2 مليار سنة الماضية [212213]. من المحتمل أن يتم بالفعل تصنيع شبكات الخلايا بواسطة عوامل من جينومين ينظمان بعضهما البعض لتنسيق التعبير الجيني التكيفي ، وبالتالي تعظيم قدرة الخلية على التكيف. في الواقع ، ربما اختارت قوى الانتقاء غير المعروفة حاليًا نظامًا خلويًا مزدوجًا للجينوم بدلاً من جينوم واحد موحد ، وهو أمر ممكن تمامًا لأن تسلسل الحمض النووي للميتوكوندريا بأكمله ، على الرغم من تدهوره ، منتشر داخل الجينوم النووي [214215]. تتضمن "وظيفة الميتوكوندريا" بلا شك سلسلة من العمليات الخلوية التي تلعب دورًا رئيسيًا في الشيخوخة. ومع ذلك ، يبدو أن الوظائف المتعددة هي أهداف ميكانيكية للمحركات تتغير مع تقدم العمر ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى قدرتها الديناميكية على التكيف والارتباط الواسع ؛ عملية رد الفعل في سن مبكرة ليست بالضرورة مناسبة للشيخوخة. لذلك ، فإن تبني منظور شامل وتطوري سيساعد في دراسة كيفية تعزيز الميتوكوندريا لعملية الشيخوخة وحدوث الأمراض المرتبطة بالشيخوخة.

8 تقرير اختبار الطرف الثالث

لقد أجرينا العديد من تقارير الاختبار الثالثة لهذا المنتج في السنوات الماضية من منظمات مثل SGS و Eurofins و Pony إلخ. يمكن تحقيق أي من متطلبات الاختبار الخاصة بك هنا.يرجى مراسلتي عبر البريد الإلكتروني إذا كنت بحاجة إلى تفاصيل.

9. الشهادات

حصلت شركة Kono Chem Co.Ltd على شهادة ISO9001 من قبل هيئة منح شهادات معتمدة

10.العملاء الرئيسيون

أصبحت شركة Kono Chem Co.Ltd عضوًا مهمًا في إمداد FAD لمصنعي الأغذية والأدوية ومستحضرات التجميل المشهورة عالميًا

11- المعارض

نحضر دائمًا معارض مثل CPHi و FIC و Vitafoods و Supplyside West ونوسع سوقنا في زوايا العالم ، ونتمنى بشدة أن يستفيد الناس في العالم من شركة Kono Chem Co.Ltd.

12. ملاحظات العملاء

لدينا مستودع في الولايات المتحدة الأمريكية في ميامي ومستودع الاتحاد الأوروبي في إيطاليا ، ولدينا متاجر عبر الإنترنت في علي بابا ، والتي يمكن أن تضمن راحة المعاملة ، وقد رحب عملاؤنا بهذه الاستراتيجيات.

الوسم : مسحوق الموضة 146-14-5 ، الشركات المصنعة ، الموردين ، المصنع ، البيع بالجملة ، الشراء ، السعر ، الأفضل ، السائبة ، للبيع